用于骨骼增强的硫酸钙基质的延时释放
2020-01-05

用于骨骼增强的硫酸钙基质的延时释放

本发明公开了用来刺激骨骼生长的、具有受控的体内吸收速率的植入组合物,并公开了所述植入组合物的制备方法以及植入材料试剂盒。所述植入组合物包含硫酸钙化合物、含聚合物的颗粒和固化剂,所述固化剂用于将所述硫酸钙化合物和所述含聚合物的颗粒固化为一种多相固体组合物。通过固化,所述硫酸钙化合物形成了基质,而所述含聚合物的颗粒则存在于所述基质中。所述吸收速率可以被控制在8到24周之间,该速率与骨骼生长速率基本匹配。本发明的植入组合物可被用于骨骼的修复、增强和其他处理。

本发明的再一个目的是提供植入材料以及制备上述植入组合物的方法。

本发明的另外一个目的是提供一种具有可控的体内吸收速率的植入组合物,其中,在特定的医疗或牙科应用中,所述吸收率与骨骼生长的速率可基本匹配。

图4为继图3之后的示意图,该图显示了植入组合物生物吸收的最终结果,这一结果导致了随着植入组合物的减少,骨骼生长受到了刺激。

图2为继图1之后的示意图,该图显示了植入组合物在植入部位的生物吸收的第一阶段。

因此,本发明的目的之一是为骨骼缺损的修复和增强提供一种植入组合物。

含有钾离子或钠离子的水溶液。最优选使用含有钾离子的水溶液。适宜的钾盐的例子包括硫酸钾、磷酸钾以及氟化钾。钾离子浓度控制着固化

及治疗性的聚合物,诸如那些含有水杨酸盐的聚合物。可以根据应用目的、具体手术部位的骨骼生长的预期速度以及植入部位的环境或条件来选择可吸收的聚合物的具体类型。为了实现本发明的目的,优选使用聚

所述含聚合物的颗粒(P)包含硫酸钙化合物以及至少一种可吸收的聚合物。所述含聚合物的颗粒中的硫酸钙化合物可以是二水合硫酸转(又名预固化硫酸钙)或半水合硫酸钙(又名未固化硫酸转)或其混合物。在一个实施方式中,所述硫酸钙化合物与可吸收的聚合物混合形成颗粒。该颗粒中所述可吸收的聚合物的用量控制着植入组合物植入到植入部位后的吸收速率。在另一个实施方式中,所述颗粒的硫酸钙化合物被包裹在可吸收的聚合物的被膜(C)之中,如图1所示。在这种情况下,可吸收的聚合物被膜的厚度控制着植入部位植入组合物的吸收速率。所述可吸收的聚合物被膜的厚度在约2um到约50ym之间。对于只需短时间存

在另一个实施方式中,本发明涉及制备含聚合物的颗粒的方法。可通过两种方法制备该含聚合物的颗粒:(1)表面涂层法和(2)聚合物和硫酸钙的批量混合法。在表面涂层法中,预先形成的硫酸钙颗粒与聚合物溶液混合。该聚合物溶液在硫酸钙颗粒表面形成一层液体涂层,将其千燥形成覆盖上述颗粒的聚合物表面。包被层厚度和渗透进入硫酸钙的量取决于聚合物在溶液中的浓度以及溶液的黏度。可用于溶解聚合物和制备聚合物溶液的适宜的有机溶剂的例子包括丙酮和氯仿。在批量混合法中,将细粒状的聚合物与粒状的硫酸钙混合。然后,将该混合物挤压或碾压成较大颗粒。

所述含聚合物的颗粒(P)包含硫酸钙化合物以及至少一种可吸收的聚合物。所述含聚合物的颗粒中的硫酸钙化合物可以是二水合硫酸转(又名预固化硫酸钙)或半水合硫酸钙(又名未固化硫酸转)或其混合物。在一个实施方式中,所述硫酸钙化合物与可吸收的聚合物混合形成颗粒。该颗粒中所述可吸收的聚合物的用量控制着植入组合物植入到植入部位后的吸收速率。在另一个实施方式中,所述颗粒的硫酸钙化合物被包裹在可吸收的聚合物的被膜(C)之中,如图1所示。在这种情况下,可吸收的聚合物被膜的厚度控制着植入部位植入组合物的吸收速率。所述可吸收的聚合物被膜的厚度在约2um到约50ym之间。对于只需短时间存

固体组合物。