预防或治疗恶病质、虚弱、疲劳和/或发烧il-6拮抗剂
2020-01-11

预防或治疗恶病质、虚弱、疲劳和/或发烧il-6拮抗剂

本发明涉及使用对IL‑6具有结合特异性的抗体及其片段来预防或治疗有相应需要的患者的恶病质、发烧、虚弱和/或疲劳的治疗方法。在优选实施方案中,抗IL‑6抗体是人源化和/或非糖基化的。而且,在优选实施方案中,这些患者包括表现出(或有风险发生)升高的血清C反应蛋白水平的那些患者。在另一个优选实施方案中,患者的生命力或生活质量优选地提高。

VLIVSYGAFTI

前言

SEQIDNO:15

e.富集所述第二富集细胞群以形成第三富集细胞群;和

GCATACTATATGAGC

图15A显示了各个物种的IL-6的Ab1的亲和力和结合动力学。

在本发明的进一步实施方案中,对IL-6具有结合特异性的抗体片段包括以下或者可选地由以下组成:对应于SEQIDNO:443的可变重链序列的互补决定区(CDR或超变区)的SEQIDNO:447、SEQIDNO:448和SEQIDNO:449的多肽序列的一个或多个。

MDTRAPTQLLGLLLLWLPGARCAYDMTQTPASVEVAVGGTVTINCQASETIYSWLSWYQQKPGQPPKLLIYQASDLASGVPSRFSGSGAGTEYTLTISGVQCDDAATYYCQQGYSGSNVDNV

SEQIDNO:368

在另一实施方案中,本发明涵盖包括以下的其他抗体例如嵌合抗体:对应于SEQIDNO:21的可变轻链序列的互补决定区(CDR或超变区)的SEQIDNO:23、SEQIDNO:24和SEQIDNO:25的多肽序列的一个或多个,和/或对应于SEQIDNO:22的可变重链序列的互补决定区(CDR或超变区)的SEQIDNO:26、SEQIDNO:27和SEQIDNO:28的多肽序列的一个或多个,或这些多肽序列的组合。在本发明的另一实施方案中,本发明抗体包括上列CDR和可变重链和轻链序列的组合。

在第28天研究结束日之前,在抗体Ab1组的任何一个中没有动物被安乐死或死亡。在两个对照组中,发现15只动物(多克隆人IgG组中7/9,和磷酸盐缓冲盐水组中8/10)死亡,或者因为它们非常虚弱(>30%体重减轻)而被安乐死。两个对照组中的中值存活时间是20天。

SEQIDNO:698